El fracasado comediante Arthur Fleck conoce al amor de su vida, Harley Quinn, mientras está encarcelado en el Hospital Estatal de Arkham. Tras su liberación, los dos se embarcan en una desventura romántica condenada al fracaso.

Tras tratar de acabar por todos los medios con la vida de Sienna y su hermano Jonathan durante una movida noche the Halloween, vuelve el siniestro y sanguinario asesino mudo Art the Clown. Según su director Damien Leone, se trata de la entrega más sangrienta de todas las que ha filmado hasta el momento en su carrera.